9 月 22 日為國(guó)際慢粒日，“慢粒”即慢性髓性白血病或者慢性粒細(xì)胞白血�。–ML），是一種血液和骨髓癌癥，是白血病中較常見的一種類型，在我國(guó)約占白血病發(fā)病率的 15%。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是靶向藥物的出現(xiàn)，通過(guò)規(guī)范治療和定期監(jiān)測(cè)，慢性粒細(xì)胞白血病已經(jīng)從“不治之癥”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;可治、可控”，甚至可以“停藥治療”的疾病。

 

       慢性粒細(xì)胞白血病的特點(diǎn)是會(huì)產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過(guò)血液在全身擴(kuò)散，導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤(rùn)等。慢性粒細(xì)胞白血病的病因仍未明確，但認(rèn)為費(fèi)城染色體與該病密切相關(guān)，大約有90% - 95% 的病人出現(xiàn)費(fèi)城染色體（Ph1）。

 

       Ph1 是 CML 的標(biāo)志性染色體變化，由非隨機(jī) t(9；22)(q34；q11) 形成。在 9 號(hào)染色體斷裂點(diǎn)上有 c-abl 基因，它的變異性可大于 100kb。bcr 基因位于 22 號(hào)染色體，是一個(gè)變異性很小的 5.8 kb DNA 小片段，易位后 22q- 和 9q 結(jié)合部形成 bcr/abl 融合基因，編碼一個(gè)特異的 210 kb 蛋白質(zhì)(P210)，它是一種酪氨酸激酶，在腫瘤的發(fā)病中起作用。

 

      電影《我不是藥神》一度引起了社會(huì)共鳴，影片講述的是由于治療慢性粒細(xì)胞白血病的原研藥過(guò)于昂貴，一位保健品店老板前往印度購(gòu)置仿制藥的故事。影片中被應(yīng)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物，是一種分子靶向藥。普通的藥物，通常在進(jìn)入體內(nèi)后只有一小部分能夠真正的作用于病變部位。然而靶向藥物的作用更像是一枚導(dǎo)彈，在進(jìn)入人體后直接“瞄準(zhǔn)”特定的位置積蓄或釋放有效成分，從而有效且精準(zhǔn)的治療病變部位，并減少對(duì)正常組織的傷害。

 

       然而，靶向藥物的有效性是因人而異的。靶向藥物之所以效果好、副作用低是因?yàn)樗�能針�?duì)特定的靶點(diǎn)發(fā)揮作用，而它的局限性也正是源于此。因?yàn)槊總�(gè)人的基因型都不盡相同，所以并不是每個(gè)人都具有靶向藥物所針對(duì)的靶點(diǎn)。

 

       那么，醫(yī)學(xué)上該如何發(fā)現(xiàn)這些“靶點(diǎn)”呢？

       使用靶向捕獲測(cè)序技術(shù)，可以高效地將變異位點(diǎn)“抓”出來(lái)進(jìn)行深度測(cè)序，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)特定靶點(diǎn)的分析。在選擇靶向藥物之前，需要進(jìn)行相應(yīng)的基因檢測(cè)，弄清楚患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞上是否有符合該靶向藥物特定的位點(diǎn)，只有存在該敏感的位點(diǎn)，靶向藥物才能真正的有的放矢。然而在長(zhǎng)期的治療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞對(duì)于藥物也有可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性，這將導(dǎo)致靶向藥物的效果明顯下降。因此，同樣也需要對(duì)耐藥位點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

 

       安捷倫科技致力于為客戶最具挑戰(zhàn)性的難題提供更可靠的答案。Glasgow 精準(zhǔn)腫瘤實(shí)驗(yàn)室基于其安捷倫 SureSelect 靶向捕獲技術(shù)，設(shè)計(jì)的 262 基因的專門針對(duì)于血液腫瘤的 Panel 可以很好地識(shí)別出腫瘤相關(guān)突變位點(diǎn)，為血液腫瘤的治療提供用藥依據(jù)。該 Panel 包含了 CNV、SNVs 以及 indel 的檢測(cè)，同時(shí)可以提供微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 MSI 和腫瘤突變負(fù)荷 TMB 的數(shù)據(jù)。

 

       由于大多致病突變發(fā)生在基因外顯子中，一系列大規(guī)模人群臨床研究都揭示 WES 全外顯子組測(cè)序技術(shù)是目前最簡(jiǎn)單高效基因檢測(cè)技術(shù)。因此對(duì)于未明變異的慢粒疾病，可以通過(guò)全外顯子組測(cè)序進(jìn)行檢測(cè)。

 

       安捷倫 SureSelect 人全外顯子 V7 設(shè)計(jì)精雕細(xì)琢、測(cè)序量低，是最經(jīng)濟(jì)有效的外顯子組解決方案之一。采用人參考基因組序列版本 GRCh38/hg38* 來(lái)設(shè)計(jì)，帶來(lái)最新基因組的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。SureSelect 人全外顯子 V7 靶向 RefSeq、GENCODE、CCDS 和 UCSC 已知基因數(shù)據(jù)庫(kù)的蛋白質(zhì)編碼區(qū)域，以及 ACMG 指南包含的所有致病性變異，進(jìn)行數(shù)據(jù)的二次挖掘。這項(xiàng)創(chuàng)新的捕獲探針設(shè)計(jì)能以最少的測(cè)序量實(shí)現(xiàn)最大覆蓋率。